最近放开了，父母和我都感染了新冠。我提前了解了一些药物的知识，主要是 NSAID 和核苷类似物，虽然没有起到太大作用，但还是想记录一下。

本文整合了一些抗病毒药物、核苷类似物的知识，并介绍我使用拉米夫定的经历。

布洛芬、对乙酰氨基酚属于非甾类抗炎药（NSAID），是用于缓解症状的。而抗病毒药物是抑制病毒的。

虽然拉米夫定这个药未必有这么好的效果，但前半部分介绍抗病毒药物、核苷类似物还是比较准确的，了解一下未尝不可。

抗病毒药物的分类、原理

抗病毒药物主要分为：

  • 竞争受体，阻止病毒吸附。例如抗体
  • 阻碍病毒穿入和脱壳。例如金刚烷胺
  • 阻碍病毒合成。例如核苷类似物
  • 增强免疫系统。例如干扰素

上述内容参考人民卫生出版社《药理学》

知乎上也有一些：

一些针对新冠的抗病毒药物

  • Paxlovid（奈玛特韦 利托那韦），抑制 3CL 蛋白酶。Paxlovid 简介
  • 阿兹夫定：核苷类似物，但副作用较大。阿兹夫定原理、作用
  • 熊去氧胆酸：抑制 ACE2 受体的表达。停留在文献阶段

核苷类似物

原理

核苷类似物是一类抗病毒药物，核苷类似物的结构和核苷非常相似，所以核苷类似物可以与合成 RNA 的酶结合，一旦被放到链上，这条链就无法继续结合核苷，使得病毒停止复制。

具体可以看 核苷类抗病毒药物原理是什么？ 知乎

不过我不太清楚为什么核苷类似物既能抑制合成 RNA 的酶，又能抑制合成 DNA 的酶。

拉米夫定（Lamivudine）和 胞苷（Cytidine）长得比较像。

我无法理解为什么这两个的手性是反的

常见的核苷类似物

Wiki 上列出的核苷类似物：

脱氧腺苷类似物：

  • 去羟肌苷（ddI）（HIV）
  • 阿糖腺苷（抗病毒）

腺苷类似物：

  • 加利地韦（埃博拉）
  • 瑞德西韦（埃博拉病毒）（马尔堡病毒）（冠状病毒）

脱氧胞苷类似物：

  • 阿糖胞苷（化疗）
  • 吉西他滨（化疗）
  • 恩曲他滨（FTC）（HIV）
  • 拉米夫定（3TC）（HIV、乙型肝炎）
  • 扎西他滨（ddC）（HIV）

鸟苷和脱氧鸟苷类似物：

  • 阿巴卡韦（艾滋病毒）
  • 阿昔洛韦
  • 恩替卡韦（乙型肝炎）

胸苷和脱氧胸苷类似物：

  • 司他夫定（d4T）
  • 替比夫定（乙型肝炎）
  • 齐多夫定（叠氮胸苷或 AZT）（HIV）

脱氧尿苷类似物：

  • 碘苷
  • 三氟尿苷

个人认为不同的核苷类似物的主要区别在于，结构的差异使得与病毒 RNA 聚合酶的结合能力不同、副作用不同。

一些应用

乙肝长期治疗：

  1. 恩替卡韦（ETV）
  2. 替诺福韦衍生物（TDF 或 TAF）

艾滋病长期治疗：

  1. 拉米夫定 替诺福韦 依非韦伦（两种核苷类似物 3TC TDF，非核苷逆转录酶抑制物 EFV）
  2. 拉米夫定 齐多夫定 依非韦伦（两种核苷类似物 3TC AZT，非核苷逆转录酶抑制物 EFV）
  3. 拉米夫定 齐多夫定 奈韦拉平（两种核苷类似物 3TC AZT，非核苷逆转录酶抑制物 NVP）

丙肝治愈：

  • 吉三代（索非布韦 维帕他韦）（核苷类似物 Sofosbuvir，NS5A 酶抑制剂 Velpatasvir）

副作用

乙肝药物拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦的疗效、安全性、耐药率、性价比比较

拉米夫定主要是对肝脏、肌肉有一些损伤。但也是相对安全的。

拉米夫定对新冠作用的数据

替诺福韦 & 拉米夫定对新冠作用资料展示 中提到一篇论文 Assessment of prevalence of SARS-CoV-2 Infection in patients on anti-HBV (lamivudine) treatment: A questionnaire based survey

这篇文章问卷调查服用拉米夫定的乙肝患者及不服用的患者家属（共计数百人），前者阳性率 2%，后者 48%，感觉有点离谱。不知道结果准不准，并且这个期刊一般，我也不太懂这方面

另一篇还没怎么看

Putative Repurposing of Lamivudine, a Nucleoside/Nucleotide Analogue and Antiretroviral to Improve the Outcome of Cancer and COVID-19 Patients

个人经历

  • 12 月 16 日，我回家，路上看到 李鸿政的一篇文章，意识到事情的严重性。另外，发现家里几乎没有有效的药。
  • 12 月 17 日，了解了一些 NSAID 的知识，并购买了萘普生、尼美舒利等药物。
  • 12 月 18 日，发现一个人尝试用拉米夫定等药物阻断新冠病毒的复制：替诺福韦 & 拉米夫定对新冠作用资料展示，至今还未感染的你是怎么做到的？。了解了一下核苷类似物。
  • 12 月 22 日，我妈发烧，38 度多，核酸是阳性，吃了对乙酰氨基酚。我喉咙有点不舒服了
  • 12 月 23 日，我爸也发烧了，37 度多。我喉咙还是不舒服
  • 12 月 24 日，我买到拉米夫定。我爸吃了 100mg，效果不明显。我症状还是一样，按照每天 150mg 服用
  • 12 月 25 日，我爸妈都好了一些。我喉咙还是不舒服，有鼻涕，头有点晕，体温 36.7
  • 12 月 26 日，喉咙不舒服

前几天没测体温，感觉没有发烧。已经 5 天了，应该不会更严重了吧

我症状比较轻，拉米夫定可能有用，但也可能是感染的病毒量比较小、恰好是轻症等原因。我爸可能是服用得比较晚了，所以没什么用。

讨论

在原理上，拉米夫定对新冠可能有作用。数据上我这方面不太懂，应该是有作用的。个人测试，可能有点用，早期用应该更好一些。

当前医院很少使用这个药治疗新冠，我认为有以下原因：

  1. 其对新冠的作用不明确，还停留在研究阶段。医生知道也不一定敢用，患者也可能质疑
  2. 收入医院的病人相对症状较重，已经过了早期阶段，此时拉米夫定的效果不明显
  3. 拉米夫定容易耐药。万一筛选出耐药的病毒，其他一些核苷类似物也可能失效（参考乙肝）
  4. 如果声称这个药物对新冠有作用，这个药物会被很多人买，然后价格高昂或者买不到，那些乙肝患者、艾滋病患者就没药了

这些药应该都是处方药，请广泛地搜集信息，谨慎思考，并在医师指导下使用。

如果要使用核苷类似物，我建议少接触其他人，避免将耐药的病毒传播给其他人。或者像 HIV 一样联合多种药物一起使用（例如合并使用替诺福韦）。

我不是专业人士，只是希望能抛砖引玉，让更多人了解药物。

如果需要进行交流，欢迎发送邮件或者在 GitHub 上提 issue。

后记

缘由

之所以开始了解药物，是因为公共卫生涉及我们每一个人。在当前形势下，除非隐居在世外桃源，否则很难不被感染。 另外，有些药物的机制也挺有意思的，核苷类似物挺巧妙的。

总感觉药理和信息安全有几分相似，像是在 Hack 病毒。

疫情的影响

真正经历了疫情，才意识到其对历史的深远影响。

当年蒙古人用病人尸体攻占克里米亚半岛，之后欧洲爆发了黑死病，人口锐减，通货膨胀。

2022 年 12 月，放开的半个月，就出现药品售空、医疗紧缺、快递延迟等现象。估计接下来第二产业、第三产业都会受到严重影响。

关于新冠

感觉新冠病毒有点离谱。当年西班牙大流感（H1N1）是通过群体免疫解决的。但新冠突变强，可以感染多次，群体免疫没用。而且传染性强，还可能有后遗症。

人类该如何对抗这种病毒？是通过疫苗、药物，还是躲进 VR 世界？希望科技的发展能帮助我们找到答案。